Penggunaan cholinesterase inhibitor dan risiko

Penggunaan cholinesterase inhibitor dan risiko

infark miokard dan kematian: a nasional

penelitian kohort pada subyek dengan penyakit Alzheimer

      Bertujuan Penghambat kolinesterase (ChEIs) digunakan untuk pengobatan gejala dari penyakit Alzheimer. Obat ini memiliki vagotonic dan sifat anti-inflamasi yang bisa menarik juga sehubungan dengan penyakit kardiovaskular. Pelajaran ini mengevaluasi penggunaan ChEIs dan risiko kemudian infark miokard dan kematian.

Metode dan hasil

       Kelompok yang terdiri dari 7.073 subyek (usia rata-rata 79 tahun) dari Swedia Demensia Registry dengan diagnose Demensia Alzheimer atau demensia campuran Alzheimer sejak 2007. Cholinesterase inhibitor digunakan terkait dengan didiagnosis infark miokard (MI) dan kematian menggunakan register nasional. Selama periode follow up rata-rata 503 (kisaran 0-2.009) hari, 831 subyek dalam kelompok menderita MI atau meninggal. Setelah penyesuaian untuk pembaur, subjectswhoused ChEIs memiliki A34% risiko lebih rendah untuk titik akhir komposit ini selama tindak lanjut daripada mereka yang tidak [rasio hazard (HR) 0,66, kepercayaan 95% Interval (CI) 0,56-0,78]. Usewas cholinesterase inhibitor juga dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih rendah (HR: 0.64,95% CI: 0,54-0,76) dan MI (HR: 0,62, 95% CI: 0,40-0,95) ketika dianalisis secara terpisah. Subyek taking tertinggi direkomendasikan Dosis Chei (donepezil 10 mg, rivastigmine 0,6 mg, 24 mg galantamine) memiliki risiko terendah dari MI (HR: 0,35, 95% CI: 0,19-0,64), atau kematian (HR: 0,54, 95% CI: 0,43-0,67) dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah menggunakan ChEIs. 

Kesimpulan

       Cholinesterase inhibitor digunakan dikaitkan dengan penurunan risiko MI dan kematian dalam kelompok nasional mata pelajaran didiagnosis dengan demensia Alzheimer. Asosiasi ini lebih kuat dengan meningkatnya dosis Chei.

Pendahuluan

Secara bersama-sama, berbagai fitur penyakit kardiovaskular (CVD) terdiri penyebab utama kematian di seluruh dunia, dan Dunia Organisasi Kesehatan memperkirakan pada tahun 2008 bahwa 12,6% dari semua kematian globallywere disebabkan oleh jantung iskemik disease.1 biaya global diperkirakan dari CVDwas USD 863.000.000.000 pada tahun 2010, dan biaya ini diperkirakan akan meningkat sebesar 22% dalam 20 tahun ke depan karena ageing.2 populational Meskipun CVD faktor risiko, seperti hipertensi, hiperlipidemia, merokok, dan diabetes, yang terkenal dan obat yang efektif yang tersedia, risiko kematian kardiovaskular tetap sekitar lima kali lipat lebih besar pada individu dengan setidaknya dua dari faktor-faktor risiko pada usia 55 tahun dari di mereka yang tidak factor.3 risiko Data ini menunjukkan bahwa identifikasi obat baru dengan modus tindakan yang berbeda dari yang tersedia obat akan menarik.

Cholinesterase inhibitor (ChEIs) diperkenalkan di pertengahan 1990-an untuk pengobatan ringan sampai sedang Alzheimer Penyakit (AD). Tiga ChEIs (donepezil, rivastigmine, dan galantamine) saat ini tersedia dan telah menunjukkan efek pengobatan AD yang sama di acak-dikendalikan studies.4 Efek ini telah dikaitkan untuk mengurangi kerusakan asetilkolin, neurotransmitter yang telah dikaitkan dengan fungsi memori, oleh penyumbatan efek samping enzim acetylcholinesterase.The terutama mempengaruhi yang system.However gastrointestinal, efek samping vagotonic bias juga menarik sehubungan dengan risiko CVD.4,5 Selanjutnya, studi eksperimental pada tikus dan manusia telah menyarankan bahwa ChEIs juga memiliki anti-inflamasi properties.6 - 8 Mengingat aterosklerosis itu, yang mendasari kebanyakan bentuk CVD, dianggap menjadi penyakit radang, efek seperti bisa menarik dengan hormat untuk CVD Dengan demikian, penelitian kohort ini diselidiki asosiasi antara Chei penggunaan dan risiko kemudian infark miokard (MI) dan kematian dalam kelompok nasional? 7000 orang yang didiagnosis dengan AD

Metode

Sumber data dan populasi penelitian Data yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh dari Swedia Demensia Registry (SveDem; www.svedem.se), registry berbasis web didirikan pada tahun 2007 untuk meningkatkan kualitas diagnosis demensia, pengobatan, dan perawatan di Swedia. Database-insiden berdasarkan ini di sini mewakili? 90% dari semua diagnosis demensia baru di klinik memori (n ¼ 53) di Swedia. SveDemlists usia, jenis kelamin, faktor keturunan, indeks massa tubuh, kondisi hidup, evaluasi kognitif menggunakan Mini-Mental State Examination (MMSE), 9 isi kerja diagnostik up, jenis diagnosis demensia, terapi obat, dan dukungan untuk setiap pasien oleh kabupaten dan municipality.10 Sebuah pencarian dari SveDem untuk semua pasien yang baru didiagnosis dengan AD (termasuk awal-awal, akhir-onset, dan campuran demensia) sesuai dengan Klasifikasi Internasional Penyakit (ICD) 10 kriteria antara 1 Mei 2007 dan 31 Desember 2010 menghasilkan catatan 7073 pasien. Untuk pasien ini, MMSE sebuah dilakukan di 97,8%, sebuah Pemeriksaan neuropsikologi diperpanjang dilakukan di 89,4%, pengujian laboratorium dilakukan pada 96,3%, dan computed tomography pemindaian dilakukan di 86,9% dari pasien, sementara MRI adalah dilakukan dalam tambahan 6,5%. Etika manusia komite regional di Stockholm dan Umea °, dan Dewan Nasional Kesehatan dan Kesejahteraan di Swedia menyetujui penelitian ini. Data diberi kode dan anonym sebelum analisis statistik. Penilaian penyakit kardiovaskular, kematian, emigrasi, dan cholinesterase inhibitor penggunaan Diagnosis dan obat dipercepat dalam kohort pada awal dan selama tindak lanjut diidentifikasi dengan mencari Pasien Nasional Swedia Register (NPR) dan register nasional untuk ditentukan dan dipercepat obat (NDR), yang dikelola oleh Pusat Epidemiologi di National Dewan andWelfare Kesehatan di Swedia. Dengan menggunakan NPR, kami mendapat informasi tentang semua diagnosa ditetapkan selama rawat inap di Swedia sejak 1998 dan semua rawat jalan sejak tahun 2001. ICD 10 Kode I21.xx (MI), I20.xx (angina pectoris), dan I63.xx (stroke iskemik) yang digunakan. Melalui NDR kami mendapat informasi tentang semua obat yang diresepkan dan dipercepat di Swedia sejak Juli 2005. Anatomi Terapi Kimia Klasifikasi (ATC) -Kedua kode N06DA (ChEIs), N06A (antidepresan), N05A (neuroleptik), C03, C07, C08, C09 (obat antihipertensi), dan A10 (obat antidiabetes) yang digunakan. Diagnosis dan dipercepat obat, obat yaitu yang dikumpulkan oleh pasien di apotek, terkait dengan individu dalam kelompok menggunakan jaminan sosial yang unik Jumlah ditugaskan untuk setiap warga negara Swedia. Sebuah studi validasi dari NPR termasuk 713 pasien dengan MI didiagnosis antara tahun 1987 dan 1995 ditentukan bahwa 86% pasien memenuhi kriteria hadir untuk MI diagnosis, 9% kemungkinan memiliki MI, dan sisanya 5% tidak memiliki MI.11 Informasi tentang kematian yang terjadi dalam kohort selama penelitian periode diperoleh melalui record linkage dengan NPR. Informasi tentang emigrasi dalam kohort diperoleh dengan menggunakan Statistik Swedia Database

Analisis statistik

Perbedaan dasar dalam kelompok untuk variabel kontinyu diselidiki menggunakan t-test Student untuk sampel independen. Perbedaan dalam distribusi kondisi hidup antara subyek dengan dan tanpa Chei penggunaan diperiksa menggunakan uji x2. Asosiasi antara Chei penggunaan dan risiko MI dan kematian diselidiki usingCoxproportional model hazard, dengan dasar didefinisikan sebagai tanggal pertama dipercepat Chei dosis, atau tanggal diagnosis demensia di subjectswhohad pernah digunakan ChEIs.

Semua model yang disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dicampur demensia, residensi, hidup dengan rekan-penduduk, perawatan di rumah, skor MMSE, antidepresan dipercepat, neuroleptik, antihipertensi, antidiabetik, dan riwayat CVD menurut Tabel 1. akhir studi tindak lanjut untuk hasil MI adalah tanggal emigrasi, tanggal MI, tanggal kematian, atau 31 Desember 2010, yang mana yang lebih dulu. Akhir tindak lanjut untuk hasil kematian adalah tanggal emigrasi, tanggal kematian, atau 31 Desember 2010, mana yang lebih dulu. Kurva Kaplan-Meier digunakan untuk memeriksa asumsi bahaya proporsional.

Kekokohan hasil untuk hasil dari kematian dan MI adalah diuji di beberapa analisis sensitivitas. Karena ada perbedaan yang relevan di banyak variabel dinilai pada awal bagi mereka yang digunakan

Chei dan sisanya dari kelompok, asosiasi antara Chei dan hasil diuji sesuai dengan sub kelompok gender yang berbeda, usia, CVD sebelumnya, fungsi kognitif, penggunaan antihipertensi dan diagnosis

campuran demensia pada awal. Kekokohan hasil juga diuji dalam dicocokkan kasus-kontrol kohort berdasarkan studi total kohort (n ¼ 7073). Setiap kontrol (tidak pernah digunakan Chei) kemudian dicocokkan terhadap satu kasus (digunakan Chei setidaknya sekali) berdasarkan skor kecenderungan.

Skor ini berasal dari variabel jenis kelamin, usia, diagnosis campuran demensia, fungsi kognitif, residensi, hidup dengan rekan-penduduk, perawatan di rumah, MI sebelumnya, stroke dan angina pektoris, penggunaan antihipertensi, antidepresan, neuroleptik, dan obat-obatan antidiabetes di dasar. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1 yang cocok berdasarkan variabel-variabel ini memberikan kasus-kontrol kohort dengan data latar belakang yang sama. Asosiasi antara Chei menggunakan dengan hasil kematian dan MI kemudian diselidiki dalam kelompok ini dengan menggunakan Cox model hazard proporsional menyesuaikan untuk skor kecenderungan. Dalam analisis sensitivitas akhir, kami mengevaluasi apakah

asosiasi ditemukan dibatasi dengan penggunaan Chei atau diterapkan juga untuk obat lain yang digunakan dalam pengobatan demensia. Untuk ini, analisis diuji apakah memantine dikaitkan dengan hasil kematian dan MI di total kohort menggunakan regresi Cox. Memantine adalah parsial N-methyl-D-aspartat (NMDA) antagonis reseptor dengan indikasi moderat sampai berat AD

Semua uji statistik dua sisi dan P, 0,05 dianggap signifikan. Perangkat lunak SPSS dengan R penting aplikasi digunakan untuk semua analisis statistik (ver 20.0 untuk PC;. SPSS, Inc, Chicago, IL, USA).

hasil

Studi kohort terdiri dari 7.073 laki-laki andwomenwith usia rata dari 78,9 (kisaran 41-99) tahun pada awal. Dari mata pelajaran ini, 5159 (72,9%) subyek diterima dipercepat ChEIs setidaknya sekali (Tabel 1).

Interval rata-rata antara yang pertama dan terakhir kalinya Chei itu dipercepat adalah 495 (kisaran 0-2.008) hari. Dibandingkan dengan sisa kohort, mata pelajaran ini lebih muda dan perempuan, memiliki skor MMSE lebih tinggi, dan tinggal di rumah saja tanpa perawatan di rumah. Selain itu, lebih sedikit dari

mata pelajaran ini memiliki sejarah CVD dibandingkan mereka yang tidak pernah telah diresepkan ChEIs. Hanya 10 subjek dipercepat Chei sekali. Dalam cocok kasus-kontrol kelompok berdasarkan semua variabel di Tabel 1, ada perbedaan marginal dalam variabel dasar antara subjek menggunakan dan tidak menggunakan Chei

Pada diresepkan Chei setidaknya sekali (n ¼ 5159), 74 mata pelajaran menderita MI dan 427 subyek meninggal selama periode follow up rata-rata 571 (kisaran 0-2.009) hari. Dalam sisa kohort (n ¼ 1914), 42 subyek mengalami MI dan 329 subyek meninggal selama meanfollow-up periode 392 (kisaran 2-1.333) hari. Gambar 1 menyajikan kumulatif kurva kelangsungan hidup kelompok sesuai dengan terjadinya MI atau kematian selama follow-up, disesuaikan dengan pengaruh usia, jender, demensia campuran, skor MMSE, kondisi hidup, sejarah CVD dan penggunaan antidepresan, obat antihipertensi, antidiabetik, dan neuroleptik (semua pembaur). Setelah penyesuaian untuk semua pembaur, mata pelajaran yang digunakan ChEIs memiliki risiko 34% lebih rendah untuk hasil gabungan dari MI atau kematian selama tindak lanjut dari mereka yang tidak [rasio hazard (HR) 0,66, 95% confidence interval

(CI) 0,56-0,78, Tabel 2]. Setelah penyesuaian untuk semua pembaur, penggunaan ChEIwas juga terkait dengan penurunan risiko MI (HR: 0,62, 95% CI: 0,40-0,95), kematian (HR: 0,64, 95% CI: 0,54-0,76) (Tabel 2), dan kematian akibat kardiovaskuler (n ¼ 307) (HR: 0,74, 95% CI: 0,57-0,97). Faktor pelindung lainnya sehubungan dengan MI atau kematian dalam analisis ini termasuk usia yang lebih muda, jenis kelamin perempuan, skor MMSE lebih tinggi, yang tinggal di rumah tanpa perawatan di rumah, tidak adanya CVD dan stroke, dan tidak ada antihipertensi obat pada awal (P, 0,05; untuk semua). Penyesuaian lebih lanjut

dari untuk berat badan dan tinggi dalam sub-kohort dari 4.841 subyek tidak mengubah risiko (HR: 0.68 sebelum dan setelah penyesuaian) untuk hasil gabungan MI atau kematian. Berat dan tinggi tidak

dianggap pembaur dalam analisis kemudian. Berdasarkan tanggal terakhir dipercepat Chei, dosis dikategorikan serendah (donepezil 5 mg, rivastigmine 3 mg atau kurang, galantamine 8 mg), moderat (rivastigmine 4,5-6 mg, 16 mg galantamine), atau tinggi (donepezil 10 mg, rivastigmine 6 mg atau lebih, galantamine 24 mg). Menggunakan subjectswhohad pernah diresepkan ChEIs sebagai referensi

dan disesuaikan untuk semua pembaur, kami menemukan bahwa risiko komposit hasil MI atau kematian menurun dengan meningkatnya dosis Chei (P untuk trend, 0,001), dan mereka yang menerima dosis tertinggi memiliki Chei risiko terendah comparedwith referensi (HR: 0,52, 95% CI: 0.42- 0.65; Gambar 2). Dosis tertinggi Chei juga dikaitkan dengan pengurangan risiko tertinggi untuk MI (HR: 0,35, 95% CI: 0,19-0,64) dan kematian (HR: 0,54, 95% CI: 0,43-0,67), ketika dievaluasi secara terpisah, atau MI dalam kelompok dengan sebelumnya CVD (HR: 0,29, 95% CI: 0,09-0,94,

Gambar 2).

Dalam set pertama analisis sensitivitas, asosiasi antara Chei menggunakan dan hasil komposit MI atau kematian tetap signifikan untuk sub kelompok menurut jenis kelamin yang berbeda, usia, CVD pada awal, penggunaan obat hipertensi, campuran demensia, demensia Alzheimer, dan fungsi kognitif (Tabel 2). Asosiasi ini juga serupa di subkelompok untuk hasil kematian dan MI ketika dianalisis secara terpisah (Tabel 2). Kedua, kami menganalisis Chei gunakan dalam cocok kohort kasus-kontrol. Setelah penyesuaian untuk kecenderungan skor, penggunaan Chei dikaitkan dengan penurunan risiko untuk hasil gabungan dari MI atau kematian (HR: 0,66, 95% CI: 0,55-0,79), kematian (HR: 0,60, 95% CI: 0,50-0,72), dan MI (HR: 0,52, 95% CI: 0,32-0,86). Dalam set ketiga analisis, hubungan antara memantine,

antagonis NMDA-reseptor selektif, dan hasil yang berbeda dianalisis (Tabel 2). Setelah penyesuaian untuk semua pembaur, penggunaan memantine (n ¼ 1747) tidak berhubungan dengan komposit hasil MI atau kematian (HR: 1,16, 95% CI: 0,97-1,38), kematian (HR: 1,15, 95% CI: 0,95-1,38), atau MI (HR: 1,22, 95% CI: 0,76-1,97) dianalisis secara terpisah (Tabel 2). Akhirnya, pengecualian dari semua mata pelajaran yang meninggal dalam waktu 90 hari tidak hanya sedikit menipiskan asosias  antara Chei penggunaan dan hasil komposit MI atau kematian (HR: 0,71, 95% CI: 0,60-0,85), MI (HR: 0.70, 95% CI: 0,45-1,10), atau kematian (HR: 0.69, 95% CI: 0,57-0,82) dalam total kohort setelah penyesuaian untuk semua perancu.

diskusi

Dalam studi observasional ini, Chei penggunaan dikaitkan dengan ? 35% penurunan risiko MI atau kematian dalam kelompok mata pelajaran dengan didiagnosis AD. Pengurangan risiko ini adalah serupa di subcohorts mata pelajaran menurut usia yang berbeda, jenis kelamin dan fungsi kognitif, kehadiran ofCVDor tidak, dan diagnosis demensia Alzheimer atau Alzheimer demensia campuran. Pengurangan risiko ini juga serupa dalam kasus-kontrol kohort yang cocok berdasarkan semua pembaur potensial. The

risiko baik MI dan kematian menurun dengan dosis meningkat dari Chei. Namun, mengingat bahwa ini adalah studi observasional, itu akan menjadi nilai jika temuan ini dapat dikonfirmasikan dalam uji coba terkontrol secara acak

Untuk pengetahuan kita, tidak ada studi klinis sebelumnya telah mengaitkan penggunaan ChEIs dengan penurunan risiko ofCVDin umum atau MI pada khususnya. Selanjutnya, kejadian MI belum dilaporkan dalam kualitas tinggi acak uji coba terkontrol dengan jangka waktu minimal 5 bulan menyelidiki efek dari ChEIs pada subyek dengan AD.13 – 24 sejumlah kecil peserta dan relatif pendek tindak lanjut periode (1 tahun atau lebih hanya dalam dua uji coba) dalam ujicoba tersebut mungkin memiliki dipengaruhi adanya CVD di studies.18,19 ini Karena MI jarang, pooling data keselamatan dari sebelumnya acak terkontrol Studi akan diperlukan untuk membuat kelompok yang cukup besar. Seperti itu upaya bisa menjadi nilai yang besar, mengingat hasil pengamatan ini studi.

Kurva survival untuk MI atau kematian dalam kelompok penelitian ini menunjukkan bahwa efek pengobatan berhubungan dengan ChEIs mungkin muncul dalam tahap awal berikut digunakan onset. Efek awal ini bisa diakui terkait dengan kemungkinan bahwa pengobatan Chei tidak biasanya dianggap

dalam mata pelajaran AD dengan CVD. Untuk alasan ini, analisis primer telah disesuaikan dengan CVD sebelumnya dan salah satu dari sensitivitas analisis diperiksa subcohort pelajaran dengan knownCVDat dasar. Pengurangan risiko yang terkait dengan penggunaan Chei adalah serupa pada kedua kohort, meskipun efek pengobatan diperkirakan hanya mencapai statistic arti penting bagi tertinggi dosis Chei di sub-kohort dengan CVD sebelumnya.

Mengingat bahwa CVD adalah penyebab utama kematian di Swedia dan di seluruh dunia, 1 kami juga menguji hipotesis bahwa penggunaan Chei itu terkait denga  mengurangi risiko kematian pada subyek dengan AD. Dalam analisis primer, Chei penggunaan dikaitkan dengan penurunan risiko kematian? 35%, sebagai untuk MI. Hasil ini harus ditafsirkan dengan hati-hati, mengingat risiko bahwa pasien sakit kritis yang tidak biasanya diresepkan ChEIs di saat diagnosis. Namun, pengecualian dari mata pelajaran yang mati dalam waktu 3 bulan dilemahkan hasil efek pengobatan dengan sehubungan dengan kematian hanya sedikit. Adapun MI, efek pengobatan dengan sehubungan dengan kematian meningkat dengan Chei dosis yang lebih tinggi.  Karena desain studi penelitian ini adalah observasional, kami hanya bisa berspekulasi tentang mekanisme yang mendasari tindakan efek kardiovaskular ditemukan. Ini adalah kepentingan yang aterosklerosis, yang mendasari paling MI, dianggap menjadi inflamasi disease.25 Dalam plak aterosklerosis sel imun memproduksi sitokin yang menurunkan stabilitas plak, meningkatkan

risiko pecahnya plak, dan MI berikutnya. Oleh karena itu, dokumentasi sifat anti-inflamasi dari ChEIs karena berkurangnya asetilkolin breakdown dari interest.26 - 28 Pengobatan dengan ChEIs telah terbukti mengurangi produksi sitokin perifer di eksperimental studies6 dan di humans.7 Namun, ada juga lainnya, dan mungkin lebih mungkin mekanisme yang dapat berkontribusi pada asosias

ditemukan dalam penelitian ini. Dalam model eksperimental pada tikus, stimulasi saraf vagus setelah MI mengakibatkan fungsi jantung membaik dan survival.5 Dalam dua studi kemudian, pengobatan 29,30 donepezil mengakibatkan efek menguntungkan setelah MI dan mengurangi aterosklerosis

pada model binatang. Pada manusia, pengobatan Chei juga dikaitkan dengan peningkatan risiko rawat inap untuk bradikardia melalui meningkat tone.31 vagal Sebaliknya, dalam chronotropic negatif penelitian terbaru Efek dari Chei treatmentwere tidak ditemukan dalam pelajaran baru didiagnosis dengan AD.32 Sehubungan dengan hasil kami, efek pada sistem jantung dari Chei digunakan, seperti yang ditemukan di beberapa studi di atas, dapat mengurangi kebutuhan oksigen, meningkatkan fungsi jantung, dan dengan demikian mengurangi risiko MI dan kematian.

Keterbatasan

Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah desain observasional nya. Perbedaan ditandai banyak faktor diperiksa hadir pada awal antara pengguna Chei dan sisanya dari kelompok, meningkatkan risiko

dari pembaur oleh indikasi. Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa subjek yang umumnya lebih sehat pada awal akan lebih sering diresepkan Chei, dan dosis mungkin juga lebih tinggi dari Chei. Oleh karena itu, semua analisis disesuaikan untuk mengoreksi perbedaan ini, dan hasilnya juga serupa di dicocokkan kasus-kontrol kelompok. Namun demikian, mungkin ada pembaur lainnya, thatwe tidak memiliki akses ke, yang akan mempengaruhi asosiasi ditemukan, misalnya menggunakan statin. Selanjutnya, meskipun hipotetis, mata pelajaran yang diresepkan Chei mungkin dikenakan kesehatan yang lebih maju dan komprehensif peduli tentang demensia mereka. Namun, dalam penelitian ini,

efek pengobatan positif dibatasi pada penggunaan Chei dan tidak berlaku untuk memantine, obat yang diresepkan untuk mata pelajaran juga dengan dementia.12 Alzheimer Dalam penelitian ini, diagnosa

MI dikumpulkan dari Swedia NPR tidak divalidasi. Namun, Data MI diperoleh dari NPR telah divalidasi sebelumnya, dan memiliki sensitivitas menunjukkan tinggi (94%) dan prediksi positif yang tinggi

nilai (86%). 11 Meskipun akurasi diagnosis demensia terdaftar di SveDem belum divalidasi, database ini melaporkan alat diagnostik yang digunakan dalam setiap kasus. Selanjutnya, 0,95% dari pasien dalam kelompok ini didiagnosis dan dirawat di klinik memori oleh dokter mengkhususkan diri dalam gangguan demensia. Akhirnya, meskipun mungkin ada menjadi kasus kesalahan klasifikasi, efek pengobatan dengan Chei sehubungan dengan outcomeswere serupa pada pasien yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer demensia dan Alzheimer campuran demensia.

Kesimpulan

Singkatnya, Chei penggunaan ditemukan untuk dihubungkan dengan risiko berkurang MI dan kematian pada subyek dengan AD. Asosiasi ini lebih kuat dengan Chei dosis yang lebih tinggi. Mengingat bahwa ini adalah observasional studi, itu akan menjadi nilai jika hasil dapat dikonfirmasi dalam sebuah belajar dengan bukti yang lebih tinggi.